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MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c)

O MOTS-c é um peptídeo mitocondrial endógeno, codificado pelo DNA mitocondrial humano, pertencente à classe dos mitocinas — peptídeos sinalizadores derivados da mitocôndria com papel central na comunicação núcleo-mitocondrial. Diferentemente da maioria dos peptídeos regulatórios, o MOTS-c atua como um sensor metabólico sistêmico, integrando sinais energéticos, hormonais e de estresse celular.

Sua relevância clínica decorre de sua capacidade de regular o metabolismo energético, melhorar a sensibilidade à insulina, promover adaptação ao estresse metabólico e modular processos associados ao envelhecimento.


Principais Funções Fisiológicas

1. Regulação Metabólica e Sensibilidade à Insulina

  • Melhora da captação de glicose: O MOTS-c ativa vias metabólicas que aumentam a utilização periférica de glicose, independentemente da insulina.

  • Aumento da sensibilidade à insulina: Demonstrou reduzir resistência insulínica em tecidos como músculo esquelético e fígado.

  • Prevenção de distúrbios metabólicos: Associado à proteção contra obesidade, síndrome metabólica e diabetes tipo 2 em modelos experimentais.


2. Ativação da Via AMPK e Homeostase Energética

  • Ativação da AMPK (AMP-activated protein kinase): Promove aumento da oxidação de ácidos graxos e otimização do gasto energético.

  • Mudança do metabolismo celular: Favorece a transição de vias glicolíticas disfuncionais para um metabolismo energético mais eficiente e resiliente.


3. Função Mitocondrial e Envelhecimento Saudável

  • Comunicação mitocôndria-núcleo: O MOTS-c pode translocar para o núcleo em situações de estresse metabólico, regulando a expressão de genes relacionados à adaptação celular.

  • Ação antienvelhecimento: Associado à preservação da função mitocondrial, aumento da resiliência celular e redução de fenótipos relacionados ao envelhecimento.

  • Longevidade: Níveis mais elevados de MOTS-c foram correlacionados com maior expectativa de vida e envelhecimento saudável em estudos populacionais.


4. Desempenho Físico e Saúde Muscular

  • Aumento da capacidade de exercício: Melhora a eficiência energética do músculo esquelético, aumentando resistência e desempenho físico.

  • Proteção muscular: Auxilia na prevenção da sarcopenia e da disfunção muscular relacionada à idade.


5. Modulação do Estresse Celular e Inflamação

  • Resposta ao estresse metabólico: Atua como sinalizador adaptativo em condições de jejum, exercício intenso e restrição calórica.

  • Efeito anti-inflamatório indireto: Reduz inflamação de baixo grau associada à disfunção metabólica crônica.


Mecanismo de Ação

O MOTS-c exerce seus efeitos principalmente por:

  • Inibição da via do folato–metionina, levando ao acúmulo de AICAR

  • Ativação secundária da AMPK

  • Translocação nuclear em estados de estresse metabólico

  • Regulação transcricional de genes envolvidos em metabolismo, resposta ao estresse e sobrevivência celular

 

Essa atuação posiciona o MOTS-c como um elo crítico entre metabolismo energético, função mitocondrial e adaptação celular sistêmica.